北京印度格列卫代购15010079109代购印度格列卫价格

详情描述：

胃肠道间质瘤（GIST）于1983 年由Mazur和Clark 等首次提出，直至1998 年Hirota 等（Science1998,279:577） 发现GIST 的KIT 原癌基因获得性功能突变是GIST 发生的主要原因之后，才开始有针对性地开发GIST 的靶向治疗药物。2001年，Joensuu 等报告了首例晚期GIST 受试者接受分子靶向药物甲磺酸伊马替尼（简称伊马替尼，商品名格列卫）治疗有效，2002 年美国食品与药物管理局（FDA）正式批准格列卫作为GIST 的标准用药，开创了GIST 的分子靶向治疗新时代。

一、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗复发转移/不可切除GIST

1、格列卫（伊马替尼）

格列卫是被批准用于复发转移/不可切除GIST治疗的TKI药物，一系列的随机对照研究结果显示其临床获益率可达84%，中位无进展生存（PFS）期可达24～26个月，中位总生存（OS）期近5 年，而多达25%的患者存活超过9 年,与以往包括化疗在内综合治疗的中位29 个月的OS 相比，是晚期GIST 药物治疗的里程碑式跨越。

2、索坦（舒尼替尼）

对于疾病进展或者不能耐受高剂量格列卫的患者，苹果酸舒尼替尼（简称舒尼替尼，商品名索坦）与安慰剂对比的Ⅲ期临床研究显示，舒尼替尼可显著提高患者PFS 期，且亚组分析显示，KIT 外显子9 突变和野生型患者的效果好于KIT 外显子11 突变者（Lancet 2006,368:1329）。对于KIT外显子9突变患者格列卫400 mg/d出现疾病进展时，是应该增加格列卫剂量至600～800 mg/d，还是选择舒尼替尼治疗，目前尚无头对头的临床研究，期待今后会有这样的头对头研究以指导KIT外显子9突变患者的治疗。

3、瑞格非尼（regorafenib）

瑞格非尼为多靶点激酶抑制剂，能够阻断促进肿瘤生长的多种酶，其作用机制包括抗肿瘤血管生成、直接抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤微环境调节，其作为三线靶向治疗药物，可显著延长格列卫和索坦均治疗失败的晚期GIST患者的PFS期并显著改善OS。2013年，美国食品与药物管理局（FDA）已批准瑞格非尼用于复发转移/不可切除GIST的三线治疗。

二、非TKI 治疗复发转移/不可切除GIST

在TKI 基础上联合其它信号通路的抑制剂，是TKI 治疗耐药或逆转TKI 耐药的策略。Pl3K/AKT/mTOR 是受体络氨酸激酶作用点的下游重要的信号通路。在野生型GIST 中，mTOR激活比例可高达73.9%，远高于KIT 突变者的38.4%，因此，mTOR 通路激活可能是野生型GIST 耐药的机制之一。mTOR抑制剂依维莫司（everolimus）联合格列卫治疗伊马替尼治疗后进展，或格列卫、索坦治疗均进展的二线和三线的Ⅱ期临床研究显示，服用依维莫司2.5mg/d 联合格列卫600 mg/d，观察终点为4个月的PFS率，结果表明，作为二线和三线治疗，两组患者4个月PFS率分别为17% 和37%；中位PFS期分别为1.9个月和3.5个月，中位OS期分别为14.9个月和10.7个月，有进一步探索的价值。

格列卫在GIST 辅助治疗的研究进展

ACOSOG Z9001 研究奠定了格列卫在肿瘤直径＞3 cm 患者中的辅助治疗地位。与安慰剂组相比，术后给予1年的400 mg/d格列卫治疗可使术后1年的复发风险降低65%，5年的复发风险降低40%。然而，由于安慰剂组复发后可接受格列卫的治疗，致使两组间的OS 相似。接下来的SSGXVIII研究则比较了术后高危患者接受1 年和3 年格列卫治疗的结果。研究显示，1年治疗和3年治疗的3年无复发生存率分别为86.6%和60.1%；5 年无复发生存率分别为65.6%和47.9%，均有显著的统计学差异。然而，通过解析上述结果我们仍然可以看到，即便接受3年的格列卫治疗辅助治疗，高危组仍有近35%患者出现疾病复发，提示继续延长治疗可能会带来更好的疾病控制。为此，一项非随机、开放、多中心的PERSIST-5 Ⅱ期研究，将≥2 cm原发GIST（任何部位）且核分裂像≥5/50高倍视野（HPF）或≥5 cm原发非胃GIST的术后患者，给予5 年格列卫辅助治疗，以分析其PFS和OS。该研究已于2010年启动，期待其结果的公布。