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本次 ASCO 年会公布的乐伐替尼研究采用了非劣效性设计。关于采取非劣效性设计的原因，我认为在肝癌领域，优效性设计很有难度。比如过去舒尼替尼等药物的优效性试验甚至非劣效性试验都失败了。
除了疗效之外，对于肝癌治疗药物，我们还要关注不良反应、经济效益比、依从性等问题。不良反应方面，这项三期研究显示乐伐替尼的不良反应发生率比索拉非尼稍高。另外，乐伐替尼的费用我们还不得而知。依从性方面，两者都属于口服药，可能差别不会太大。

       丁香园：索拉非尼肝癌适应证在中国已经上市近 10 年，新数据显示中国人群 OS 获益已逐渐提升至 10.7 个月，较III期注册临床亚太研究数据 6.5 个月已显著提高。中国的医生已经有很多的应用经验，尤其是在剂量调整和不良反应管理方面，这样可以大大提高患者的依从性，优化患者生存获益，您对索拉非尼的疗效和安全性怎么看？

       张艳桥教授：索拉非尼是中国肝癌领域目前获得批准的靶向药物，我们已经有很多临床经验。在延长病人生存方面，索拉非尼得出了比较好的结果。在中国人群，索拉非尼的生存期要比全球好很多，延长到 10 个多月，也比亚太的数据要好。
在不良反应方面，国内已经有很多的多靶点抑制剂上市，医生对处理不良反应的把握度比较大。处理起来比较得心应手，停药后病人恢复的也比较快。因此在临床上，医生并不是非常担心不良反应问题。尤其是索拉非尼已经有多年的使用经验，医生都比较熟悉。

       丁香园：2017 年初，瑞戈非尼在美国刚刚获批 HCC 二线治疗的适应症。 RESORCE 研究证实，索拉非尼治疗进展的病人接受瑞戈非尼治疗可以继续得到生存获益。目前索拉非尼/瑞戈非尼序贯治疗的方案已获得循证证据支持，但乐伐替尼治疗进展后目前尚无被证实有效的二线治疗药物，这样看来对于晚期无法手术治疗的肝癌患者，是否应该一线索拉非尼治疗？

       张艳桥教授：瑞戈非尼已经在中国上市，有转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症。近，FDA 又批了瑞戈非尼的肝癌适应症，这是一个好消息。通过在肠癌上使用瑞戈非尼，我们可以了解它的作用特点，熟悉不良反应处理。接下来在肝癌领域应用瑞戈非尼将会更加得心应手。另外，过去我们已经积累了索拉非尼的使用经验，那么在中国，或许二线治疗很快就有瑞戈非尼可以选择，我比较看好这种序贯方案。
瑞戈非尼是二线标准治疗，索拉非尼是一线标准治疗，而乐伐替尼是在一线治疗上跟索拉非尼做了对比。未来选择药物的话，我认为比较好的序贯治疗方式是索拉非尼序贯瑞戈非尼，这种序贯治疗有临床试验证据支持，证据级别也比较高。