工艺验证的方式与条件

详情描述：

工艺表征和工艺验证是新药上市前的重要环节，也是产品通过注册获得上市许可的前提条件，为的是确保药品生产过程始终处于受控状态，能够持续产出符合质量要求的产品，中国GMP确认和验证附录中对工艺验证有明确的要求：“工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。”

1、前验证

前验证是指新工艺、（新产品、新设备等）在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。

前验证常用于：产品要求高或有特殊质量要求的产品；靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程；缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等。

（1）条件

有较充分和完整的设计开发资料；

试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；

设计参数已经优选确定，控制范围己明确；

产品的稳定性试验已有结论。

（2）步骤

预验证——从中试开始，确认工艺条件的（合理性）；

运行验证——确定商业批次的试生产，制定现行的生产工艺规程：（适用性）

性能验证——验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性）

产品验证——按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。（符合性）

2、同步验证

同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证。

（1）条件

各环节生产操作的工序能力较充分；生产条件较稳定，有相当的经验和把握，过程监控计划较完善，相关内容的验证结论稳定、可靠。

（2）步骤

确定验证对象；

确定验证的文件依据：

确定变量标准及限度范围；

确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；

确定取样、检测、数据分析方式和方法；

按规定进行验证试验，并记录；

数据分析、结果、结论、评价等；

批准结论。

3、回顾性验证

回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。

（1）条件

历史资料较完整，能取到足够的连续批次或生产时间的数据；有以数值表示的，可以进行统计分析的检测结果：件；产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态。

（2）步骤

确定验证对象；

根据验证对象确定选用的历史资料；

按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数据；

按规定方法进行数据汇总、整理；

按统计规律进行数据分析；按判断原则得出结论；

结论经规定程序审核、批准；

按提供的信息改进、提高。

4、再验证

再验证是指对产品已经验证过的生产工艺、（关键设施及设备、系统或物料）产品，在生产一定周期后进行的验证。

以下情况常需进行再验证：关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；影响产品质量的主要因素发生改变时；趋势分析中发现有系统性偏差；批次量发生数量级变更；法规要求或体系认证需要再验证。

CIO合规保证组织拥有百余名专业咨询师，具有丰富的审计实战经验，全面检查企业质量管理体系，根据企业制定合理高效的验证方案，目前已为广州市妇女儿童医疗中心（珠江新城院区）、广东省东莞国药集团仁济堂药业有限公司、广东恒福医药有限公司、广州白云山医药销售有限公司、默克化工技术（上海）有限公司等企业提供验证服务。