奥美沙坦酯 Olmesartan medoxomil 144689-63-4

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奥美沙坦酯生物活性
描述
Olmesartan medoxomil 是一种有效的选择性的 血管紧张素 (angiotensin AT1) 受体抑制剂，IC50 为 66.2 μM。
相关类别
信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
研究领域 >> 心血管疾病
靶点
IC50: 66.2 μM (angiotensin II receptor)[1]
体外研究
血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）对花生四烯酸（AA）代谢的抑制作用以浓度依赖性方式检测，奥美沙坦的IC50（66.2μM）[1]。奥美沙坦酯（OLM）是一种有效的选择性血管紧张素AT1受体阻滞剂[2]。
体内研究
从10周龄至12周龄开始，在db / db糖尿病小鼠中研究奥美沙坦（20mg / kg）的功效，持续12周。与第22周龄至第24周龄的对照小鼠相比，db / db小鼠的白蛋白尿增加了11.7倍。与安慰剂治疗的db / db小鼠相比，奥美沙坦给药12周显着降低了db / db小鼠的白蛋白尿77％。与对照小鼠相比，db / db小鼠的白蛋白/肌酸酐比（ACR）增加了7.1倍，而奥美沙坦治疗在db / db小鼠中显着降低了ACR 59％[3]。
动物实验
小鼠[3]使用具有背景菌株C57BL / KsJ的10至12周龄雄性db / db糖尿病小鼠及其年龄匹配的非糖尿病瘦小鼠（C57BL）.10非糖尿病对照小鼠和10只糖尿病小鼠是用安慰剂（0.5％CMC /盐水溶液）喂养，10只糖尿病小鼠每天通过强饲法喂食20mg / kg奥美沙坦（MB5704）12周。每两周监测小鼠的血糖，体重和尿量。处理后，使小鼠安乐死并收集躯干血液并离心以获得血浆，将其等分并储存在-80℃。从小鼠中取出肾组织。对于蛋白质提取，将肾组织切片在液氮中冷冻，并储存在-80℃。肾组织的其他部分用4％多聚甲醛固定并包埋在石蜡中用于免疫染色。
参考文献
[1]. Senda A, et al. Effects of Angiotensin II Receptor Blockers on Metabolism of Arachidonic Acid via CYP2C8. Biol Pharm Bull. 2015;38(12):1975-9.
[2]. Shah S, et al. Simultaneous Quantitative Analysis of Olmesartan Medoxomil and Amlodipine Besylate in Plasma by High-performance Liquid Chromatography Technique. J Young Pharm. 2012 Apr;4(2):88-94.
[3]. Gu J, et al. Olmesartan Prevents Microalbuminuria in db/db Diabetic Mice Through Inhibition of Angiotensin II/p38/SIRT1-Induced Podocyte Apoptosis. Kidney Blood Press Res. 2016 Nov 21;41(6):848-864.
 奥美沙坦酯物理化学性质
密度
1.4?0.1 g/cm3
沸点
804.2?75.0 ?C at 760 mmHg
熔点
180?C
分子式
C29H30N6O6
分子量
558.585
闪点
440.2?37.1 ?C
质量
558.222656
PSA
162.16000
LogP
5.23
外观性状
白色至灰白色结晶粉末
蒸汽压
0.0?3.0 mmHg at 25?C
折射率
1.661
储存条件
-20?C Freezer
分子结构
1、 摩尔折射率：149.19
2、 摩尔体积（cm3/mol）：403.5
3、 等张比容（90.2K）：1092.3
4、 表面张力（dyne/cm）：53.6
5、 极化率（10-24cm3）：59.14
计算化学
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.8
2.氢键供体数量:2
3.氢键受体数量:10
4.可旋转化学键数量:11
5.互变异构体数量:8
6.拓扑分子极性表面积154
7.重原子数量:41
8.表面电荷:0
9.复杂度:969
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
更多
1.性状：白色或淡黄色至白色粉末或结晶性粉末。
2.熔点（?C）：180。
3.溶解性：几乎不溶于水，不溶于甲醇。